Paglikha ng bagong pinagmumulan ng mga selulang immune na laban sa kanser

Ipinahayag ng mga siyentipiko mula sa Unibersidad ng Timog California sa Estados Unidos ang kanilang tagumpay sa pagtuklas ng isang makabagong paraan upang mag--produkta ng mga nababagong suplay ng mga selulang immune na laban sa kanser, ayon sa pag-uulat ng sciencedaily.com mula sa Kieck School of Medicine ng unibersidad. Ang inobasyon, na isinulat ang kanyang pag-aaral sa journal na “Cell,” ay nakabase sa paggamit ng mga hindi pa ganap na naging selulang immune na may kakayahang magbago sa mga mas matibay na tagapagtanggol, imbes na umasa sa mga naging selulang immune.

Nakatuon ang pangkat pananaliksik sa isang uri ng hindi pa ganap na naging selulang immune na kilala bilang Granulocyte-Macrophage Progenitors (GMPs), na mga selulang sa karaniwang sitwasyon ay umuunlad sa mga macrophage at iba pang selulang immune na nagpoprotekta sa katawan laban sa impeksyon at nakikilahok sa mga tugon ng immune system. Siniguro ni Dr. Chi-Long Yu, propesor sa biyolohiya ng stem cells at regenerative medicine sa Kieck School of Medicine at corresponding author ng pag-aaral, na “ang pag-aaral ay nagtatag ng isang scalable at maaaring i-engineer na plataporma para sa mga selulang ito sa cellular immunotherapy, at naglalahad ng mga konsepto na naniniwala kami na may malawak na implikasyon sa immunotherapy ng kanser at sa biyolohiya ng stem cells.”

Hindi lamang sa terapiya ang halaga ng natuklasan, kundi ito ay hamon sa nakapagtatag na pag-unawa kung paano nabubuo ang mga selulang dugo at immune. Tradisyonal na nauugnay ang kakayahang mag-self-renew nang matagal sa hematopoietic stem cells, habang ang mga progenitor cells ay mas malayo sa proseso ng pag-unlad at mas mahina ang kakayahang mag-self-renew. Ipakita ng mga mananaliksik na ang Granulocyte-Macrophage Progenitors (GMPs) ay may kakayahang mag-self-renew sa ilalim ng kontroladong mga kondisyon sa laboratoryo, kung saan patuloy silang nagre-reproduce habang pinapanatili ang kanilang identidad at kakayahang mag-produkta ng mga functional na selulang immune.

Tinitingnan ng mga mananaliksik ang mga macrophage bilang isang pangakong sandata, lalo na laban sa solid tumors, dahil natural silang nagmumigrasyon sa mga tissue at sumasabog sa mga tumor. Gayunpaman, ang pagpapalitan nito sa praktikal na terapiya ay may mga hadlang, kabilang ang:

• Pagtitipon nila sa mga organ tulad ng baga at atay imbes na malawakang pagkalat sa buong katawan.

Upang maipasa ang hadlang na ito, binuo ng lead author na si Yi Shi at ang kanyang mga kasama sa lab ni Yu ang isang tiyak na chemical mixture na nagbigay-daan sa mga progenitor cells na manatili at mag-reproduce nang matagal sa laboratoryo, at pumigil sa kanilang maagang pagiging mature. Nanatili ang mga selulang ito, kahit pagkatapos ng malawakang pagpapalaki, sa kanilang mga molecular na katangian at sa kanilang kakayahang magbago sa functional na macrophage. Siniguro rin ng mga mananaliksik sa lab ni Ravi Majeti mula sa Stanford University, nang hiwalay, ang posibilidad na mapanatili ang mga selulang ito nang matagal at i-engineer nang genetic.

Dagdag pa ni Majeti, direktor ng Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine sa Stanford: “Binubuksan ng paraan sa pagpapalaki at pag-i-engineer na ito ang pinto para sa maraming translational na aplikasyon, tulad ng pagpapalaki at pag-i-engineer ng T cells, at epektibo namin na naipakita ang pag-i-engineer ng mga selulang ito upang magkaroon ng maraming malakas na tungkulin, at marami pang natitirang eksplorasyon.”

In-engineer ng pangkat ang mga selulang ito upang magkaroon ng chimeric antigen receptor (CAR), isang receptor na in-engineer upang payagan ang mga selulang immune na kilalanin ang isang partikular na molecular na marka sa ibabaw ng mga selulang kanser. Ilang mga selulang ito ay may karagdagang signal na nagpapalakas ng immune system na nakakaakit at nagpapalakas sa mga kalapit na selulang immune, kabilang ang mga T cells. Nanatiling aktibo ang signal na ito kahit hindi tugma ang mga katangian ng immune system ng donor at recipient, na nagbubukas ng pinto para sa mga pre-made na terapiya na gawa sa mga selulang donor, imbes na mga personalized na terapiya na nangangailangan ng paghahanda ng bawat dose mula sa sariling mga selulang pasyente.

• Pagpapanatili ng mga progenitor cells sa bone marrow at iba pang mga lokasyon na responsable sa paggawa ng mga selulang dugo, upang mula rito ay mabuo ang mga bagong macrophage at selulang immune.

Binigyang-diin ng mga mananaliksik na ang mga resulta ng paggamot sa kanser ay nasa yugto pa ng pre-klinikal, at nangangailangan ito ng karagdagang pag-aaral upang matukoy ang antas ng kaligtasan at kahusayan ng mga selulang ito sa mga tao, lalo na kung ang layunin ay manatili ang mga ito sa katawan at mag-produkta ng mga selulang immune sa loob ng mahabang panahon. Inilantad ni Ying na “ang hinaharap ng immunotherapy ay maaaring hindi lamang nakasalalay sa pagdidisenyo ng mas mahusay na CAR receptors, kundi pati na rin sa pagpili ng angkop na yugto ng pag-unlad ng selula.”