Dr. Richard O'Shaughnessy: Ang pagtaas ng antas ng kortisol ay maaaring dahilan ng hirap sa pagkontrol ng diabetes

Bagama't maraming gamot ang ginagamit para kontrolin ang Type 2 diabetes, maaaring manatiling mataas ang antas ng HbA1c sa ilang pasyente. Lumalalim ang pagdududa sa pagkakaroon ng nakatagong dahilan kapag kasama ang mahirap na pagkontrol ng diabetes ang sentral na sobrang timbang (pagtubo ng taba sa tiyan) o mataas na presyon ng dugo na nangangailangan ng tatlong gamot o higit pa para kontrolin. Ipinapakita ng mga bagong ebidensya na ang pagkakaisa ng mga senyales na ito ay maaaring mag-utos ng paghahanap ng nakatagong dahilan sa mahirap na pagkontrol ng antas ng asukal sa dugo, na maaaring hindi agad mapansin, na ang "hypercortisolism" o hindi normal na mataas na antas ng kortisol, na kilala bilang "hormone ng stress." Ipinakita ng isang bagong pag-aaral, isang multi-center na clinical trial na inilathala sa Diabetes Care, na humigit-kumulang 24% ng higit sa 1,000 pasyente na may Type 2 diabetes na hindi kontrolado nang malaki, ay may nakatagong hypercortisolism. Sabi ni Dr. Richard Joseph O'Shaughnessy, propesor ng internal medicine sa Department of Metabolism, Endocrinology, at Diabetes sa University of Michigan sa Ann Arbor, at isa sa mga may-akda ng pag-aaral: "Hindi karaniwang nangyayari ang mga resulta na ito nang basta-basta. Kung hinahanap natin ang isang kondisyon na maaaring driver ng diabetes, ang hypercortisolism ay isang mahalagang kondisyon na dapat isama sa konsiderasyon." Karaniwang natutukoy ang kondisyong ito sa pamamagitan ng dexamethasone suppression test gamit ang 1 mg dose upang sukatin ang kortisol, na ginagawa sa gabi upang sukatin ang antas ng kortisol. Inilathala ni O'Shaughnessy ang mga resulta na ito sa 37th Brazilian Congress of Endocrinology and Metabolism, na naganap noong Agosto sa Rio de Janeiro, Brazil.
Mga Resulta ng Pag-aaral
Pinatibay ng pag-aaral ang kahalagahan ng pagsusuri sa antas ng kortisol sa mga pasyente na may Type 2 diabetes na mahirap kontrolin kahit gamit na ang maraming gamot, at ang kanilang HbA1c ay nasa pagitan ng 7.5% at 11.5%. Mas lumalaki ang kahalagahan ng pagsusuri kung may kasamang mataas na presyon ng dugo o mga sakit ng puso at blood vessels ang pasyente, kasama ang mga senyales na maaaring ipakita ang mataas na kortisol, tulad ng pagtubo ng taba sa tiyan, katawan, at leeg, bilog na mukha, at pagkakaroon ng stretch marks sa balat ng tiyan.
Diagnose ng Hypercortisolism
Inaamin na kapag may pagdududa sa hypercortisolism, inirerekomenda ang paggawa ng hindi bababa sa dalawang test gamit ang dalawang magkaibang paraan upang siguraduhin ang pagtaas ng antas ng kortisol sa katawan. Ang dexamethasone test, na ginagawa sa buong gabi, ay isa sa mga opsyon; inuubos ng pasyente ang 1 mg ng dexamethasone sa 11:00 PM, at sinusukat ang antas ng kortisol sa umaga. Kung lumampas ang antas ng kortisol sa 1.8 micrograms/dL, ibig sabihin ay hindi nabawasan ng katawan ang produksyon ng kortisol sa tamang antas, at maaaring ipakita ito ang hypercortisolism. Mas mainam kung ang sample ay kinuha sa pagitan ng 8:00 AM at 10:00 AM, ngunit maaari ring kolektahin sa ibang oras. Ang ibang opsyon ay ang pagsukat ng free cortisol sa urine, na kinolekta sa loob ng 24 oras. Pagkatapos ng pagkumpirma ng hypercortisolism, ang susunod na hakbang ay ang pagsukat ng antas ng ACTH hormone sa dugo upang malaman kung ang mataas na kortisol ay may kaugnayan sa ACTH o hindi. Karaniwang ang operasyon ay isa sa mga opsyon ng gamot sa parehong kaso, ngunit iba-iba ang antas ng kahirapan. Kung ang hypercortisolism ay hindi may kaugnayan sa ACTH, karaniwang dahilan nito ay isang tumor sa adrenal gland, na maaaring gamutin nang mas madali at direkta sa operasyon. Kung nakaugnay naman ito sa ACTH, karaniwang galing ito sa isang tumor sa pituitary gland, na nagpapahirap sa operasyon, at maaaring hindi posibleng gawin sa ilang kaso. Sabi ni Dr. O'Shaughnessy: "Kung hindi may kaugnayan sa ACTH, inirerekomenda ang CT scan ng tiyan upang hanapin ang tumor sa adrenal gland. Kung walang tumor ang makita, maaaring hindi dahil sa tumor ang hypercortisolism."
Gamot para sa mga Hindi Kaligalakan sa Operasyon
Para sa mga pasyenteng hindi maaaring mag-operate, o kung hindi sapat ang tugon sa operasyon, ang gamot ay ang alternatibong opsyon. Sinuri ng pag-aaral ang paggamit ng mifepristone sa 136 pasyente na may Type 2 diabetes at kumpirmadong hypercortisolism. Sa loob ng 24 linggo, bumaba ang antas ng HbA1c ng humigit-kumulang 1.3%, nawalan ng average na 5 kilo ang timbang ng mga pasyente, at bumaba ang kanilang pangangailangan sa insulin at sulfonylurea drugs. Hindi binababa ng mifepristone ang produksyon ng kortisol, kundi pinipigilan nito ang pagkakabit ng kortisol sa mga receptor nito sa katawan, na nagpapababa ng epekto nito na nagdudulot ng insulin resistance at pagtaas ng timbang. Inaprubahan ng US Food and Drug Administration (FDA) ang paggamit ng mifepristone para sa paggamot ng mataas na asukal sa dugo na dulot ng hypercortisolism sa mga adultong may Cushing's syndrome at Type 2 diabetes o glucose intolerance, na hindi maaaring mag-operate o hindi sapat ang tugon sa operasyon.
Mga Posibleng Side Effects
Bagama't positibo ang mga resulta tungkol sa metabolism, patuloy pa ring tinatalakay ng mga medikal na komunidad ang malawakang paggamit ng mifepristone dahil sa ilang mga bagay na nakita sa pagsubaybay sa mga pasyente. Sa pag-aaral, 46% ng mga kalahok sa grupo ng mifepristone ang tumigil sa gamot, kumpara sa 18% sa placebo group, at ang pangunahing dahilan ay ang mga side effects. Ang mga pinakakaraniwang side effects ay:
• Hypokalemia (mababang potasyum sa dugo)
• Pagsusuka
• Pagod
• Mga sintomas ng mababang antas ng kortisol
Nakita rin ang average na pagtaas ng 10.1 mmHg sa systolic blood pressure, kumpara sa placebo group; isang mahalagang resulta dahil ang mga pasyenteng kwalipikado sa trial ay may mataas na presyon ng dugo na rin. Kaya't sabi ni Dr. O'Shaughnessy: "Bagama't mayroon nang ilang gamot, walang perpekto. Marami sa kanila ay mahal at may side effects. Iba ito sa paggamit ng spironolactone para sa primary hyperaldosteronism; ito ay isang mura na gamot na ginagamit na natin nang 60 taon na." Idinagdag niya: "Mas mahirap ang paghahanap ng angkop na gamot kapag nangangailangan ito ng pangmatagalang pangangalaga. Halimbawa, kung may ACTH-dependent na kondisyon ang pasyente na dulot ng tumor sa pituitary gland na hindi maaaring alisin sa operasyon, kailangan niya ng gamot hanggang sa kanyang pagkamatay. Sa ganitong kaso, maaari nating alisin ang adrenal gland upang alisin ang pinagmumulan ng kortisol, ngunit kailangan nating gamutin ang pasyente para sa adrenal insufficiency; kaya't ang anumang gamot ay magpapatuloy hanggang sa kanyang pagkamatay," ayon sa medscape.