آیا کبد راز پیشگیری از آلزایمر را در خود دارد؟.. مطالعه‌ای حیرت‌انگیز را فاش کرد
داروی آزمایشی عملکرد کبد را بازیابی کرده و آمیلوئید را کاهش می‌دهد
ترجمهٔ قیاس از الراي — منبع اصلی
شاید مغز تنها کلید مقابله با بیماری آلزایمر نباشد؛ زیرا یک مطالعه علمی جدید نشان می‌دهد که کبد ممکن است نقشی غیرمنتظره در کاهش تجمع مواد مرتبط با بیماری‌های مغزی و قلبی در طول پیری ایفا کند.
محققان در دانشکده پزشکی کیک دانشگاه جنوب کالیفرنیا (USC) کشف کردند که یک داروی آزمایشی به نام «سیناسیگوآت» (Cinaciguat) توانسته است برخی از عملکردهای سلول‌های کبدی پیر را در موش‌های صحرایی بازیابی کند که منجر به کاهش حدود ۵۰ درصدی سطوح پروتئین آمیلوئید بتا، مرتبط با آلزایمر، و بازگرداندن کلسترول بد به سطوح مشابه حیوانات جوان شده است.
این نتایج در مجله «ژورنال بیوشیمی زیستی» (Journal of Biological Chemistry) منتشر شده و ممکن است راه را برای یک استراتژی درمانی جدید باز کند که کبد را هدف قرار می‌دهد، به جای تلاش برای رساندن مستقیم داروها به مغز.
کبد نقش اساسی در تصفیه خون و دفع موادی دارد که در صورت تجمع در بدن می‌توانند مضر باشند، از جمله پروتئین آمیلوئید بتا که با تشکیل پلاک‌ها در مغز بیماران مبتلا به آلزایمر مرتبط است.
با افزایش سن، کارایی کبد در دفع این مواد کاهش می‌یابد که محققان را به بررسی این موضوع ترغیب کرد که آیا بازیابی عملکردهای طبیعی کبد می‌تواند به کاهش تجمع این مواد کمک کند یا خیر.
اهمیت این رویکرد به دلیل دشواری توسعه درمان‌هایی که مستقیماً مغز را هدف قرار می‌دهند، بیشتر می‌شود؛ زیرا سد خونی-مغزی مانع از رسیدن بسیاری از مواد و داروها به مغز می‌شود که این امر یکی از چالش‌های اصلی در توسعه درمان‌های مؤثر برای آلزایمر محسوب می‌شود.
محققان بر نوع تخصصی از سلول‌ها به نام «سلول‌های اندوتلیال سینوزوئید کبدی» تمرکز کردند؛ سلول‌هایی که رگ‌های خونی ریز داخل کبد را می‌پوشانند و دارای سوراخ‌های میکروسکوپی هستند که اجازه می‌دهند مولکول‌ها از خون به سلول‌های کبدی مسئول پردازش و دفع مواد عبور کنند.
اما این سوراخ‌ها به تدریج با پیری تنگ‌تر یا ناپدید می‌شوند که توانایی کبد برای تصفیه خون را تضعیف می‌کند. برای بررسی امکان معکوس کردن این تغییرات، دانشمندان به موش‌های صحرایی پیر داروی سیناسیگوآت را به مدت دو هفته دادند و سپس نتایج را با موش‌های صحرایی پیر درمان‌نشده و موش‌های جوان مقایسه کردند.
نتایج نشان داد که درمان باعث بهبود ساختار و عملکرد سلول‌های اندوتلیال شد و به بازیابی سوراخ‌های میکروسکوپی آن‌ها کمک کرد، همزمان با کاهش حدود نیمی از سطوح آمیلوئید بتا در خون، به طوری که این سطوح به سطوح ثبت‌شده در حیوانات جوان نزدیک شدند.
نتایج تنها به پروتئین آمیلوئید بتا محدود نشد؛ پژوهشگران کاهش سطح لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL)، که به عنوان کلسترول بد شناخته می‌شود، را در موش‌های صحرایی که درمان دریافت کرده بودند، مشاهده کردند که به سطوح مشابه حیوانات جوان بازگشت.
این کشف غیرمنتظره بود، زیرا مولکول‌های کلسترول بد می‌توانند بدون نیاز به عبور از منافذ میکروسکوپی سلول‌های اندوتلیال کبدی، از جریان خون خارج شوند.
تحلیل‌های تکمیلی نشان داد که یک مکانیسم ارتباط شیمیایی بین دو نوع از سلول‌های کبدی وجود دارد؛ دارو آنزیمی را درون سلول‌های اندوتلیال فعال می‌کند که ترشح فاکتور رشدی به نام (HB-EGF) را تحریک می‌نماید و این فاکتور سیگنال‌هایی را به سلول‌های کبدی مجاور ارسال می‌کند.
این سیگنال‌ها به سلول‌های کبدی کمک می‌کنند تا توانایی خود را برای جذب و دفع آمیلوئید بتا و کلسترول بد از خون افزایش دهند.
پژوهشگران معتقدند که این نتایج یک مسیر درمانی امیدوارکننده را ترسیم می‌کند که بر بازیابی توانایی کبد در تصفیه خون متمرکز است، نه صرفاً هدف قرار دادن مغز.
با این حال، این نتایج به معنای جلوگیری از آلزایمر یا درمان بیماری‌های قلبی توسط این دارو نیست؛ زیرا آزمایش‌ها روی موش‌های صحرایی انجام شده و هنوز لازم است اثربخشی و ایمنی آن در انسان‌ها تأیید شود.
تیم پژوهشی برنامه‌ریزی کرده است تا آزمایش‌های بیشتری انجام دهد تا مشخص شود آیا بازیابی عملکرد کبد واقعاً منجر به محافظت از مغز در برابر بیماری می‌شود یا خیر، و آیا می‌توان از مکانیسم کشف‌شده برای توسعه درمان‌های آینده در بیماری‌های قلبی-عروقی بهره برد.
این مطالعه دیدگاه جدیدی به پژوهش‌های پیری ارائه می‌دهد؛ این دیدگاه بیان می‌کند که محافظت از مغز و قلب ممکن است از عضو دیگری به نام کبد آغاز شود، اما تبدیل این کشف به درمانی در دسترس برای انسان‌ها همچنان به تحقیقات بیشتری نیاز دارد.
