کشف منبع تجدیدپذیر برای سلول‌های ایمنی مبارزه‌کننده با سرطان
دانشمندان در دانشگاه جنوب کالیفرنیای آمریکا اعلام کردند که به روشی نوآورانه برای تولید تأمین تجدیدپذیر سلول‌های ایمنی مبارزه‌کننده با سرطان دست یافته‌اند، به نقل از سایت sciencedaily.com از دانشکده پزشکی کیک دانشگاه. این نوآوری بر اساس
ترجمهٔ قیاس از الراي — منبع اصلی
دانشمندان دانشگاه جنوب کالیفرنیا آمریکا از موفقیت خود در دستیابی به روشی نوآورانه برای تولید منابع تجدیدپذیر از سلول‌های ایمنی مبارز با سرطان خبر دادند، به نقل از سایت sciencedaily.com از دانشکده پزشکی کِیک این دانشگاه. این نوآوری که مطالعه آن در مجله «سل» (Cell) منتشر شده است، بر کار با سلول‌های ایمنی نابالغی استوار است که قادر به تبدیل شدن به مدافعان قدرتمند هستند، به جای تکیه بر سلول‌های بالغ.
تیم پژوهشی بر نوعی از سلول‌های نابالغ به نام سلول‌های پیش‌ساز گرانولوسیت-ماکروفاژ (GMPs) تمرکز کرد؛ سلول‌هایی که در حالت طبیعی به ماکروفاژها و سایر سلول‌های ایمنی تبدیل می‌شوند که از بدن در برابر عفونت‌ها محافظت کرده و در پاسخ‌های ایمنی نقش دارند. «چی-لونگ یینگ»، استاد بیولوژی سلول‌های بنیادی و پزشکی بازساختی در دانشکده پزشکی کِیک و نویسنده مسئول مطالعه، تأکید کرد که «این مطالعه بستری قابل گسترش و دستکاری مهندسی‌شده برای این سلول‌ها در درمان ایمنی سلولی تثبیت می‌کند و مفاهیمی را مطرح می‌سازد که معتقدیم بازتاب‌های گسترده‌ای بر درمان ایمنی سرطان و بیولوژی سلول‌های بنیادی خواهند داشت.»
اهمیت این کشف فراتر از درمان است، زیرا درک ریشه‌دار از نحوه تشکیل سلول‌های خونی و ایمنی را به چالش می‌کشد. توانایی خودتجدید طولانی‌مدت به طور سنتی با سلول‌های بنیادی خون‌ساز مرتبط دانسته می‌شد، در حالی که سلول‌های پیش‌ساز در مسیر تکامل دورتر و توانایی کمتری در این زمینه دارند. محققان نشان دادند که سلول‌های پیش‌ساز گرانولوسیت-ماکروفاژ در شرایط آزمایشگاهی کنترل‌شده قادر به تجدید هستند؛ آن‌ها به تکثیر خود ادامه دادند و در عین حال هویت و توانایی خود را برای تولید سلول‌های ایمنی عملکردی حفظ کردند.
محققان ماکروفاژها را سلاحی امیدوارکننده، به ویژه علیه تومورهای جامد، می‌بینند، زیرا آن‌ها به طور طبیعی به بافت‌ها مهاجرت کرده و تومورها را نفوذ می‌کنند. با این حال، تبدیل آن‌ها به یک درمان عملی با موانعی روبرو است، از جمله:
• تجمع آن‌ها در اندام‌هایی مانند ریه‌ها و کبد به جای پراکندگی گسترده در سراسر بدن.
برای غلبه بر این مشکل، «شی یوئه» نویسنده اول و همکارانش در آزمایشگاه «یینگ» یک ترکیب شیمیایی با ترکیب‌بندی مشخص توسعه دادند که به سلول‌های پیش‌ساز امکان داد تا برای مدت طولانی در آزمایشگاه زنده بمانند و تکثیر یابند و از بلوغ زودهنگام آن‌ها جلوگیری کنند. سلول‌ها حتی پس از گسترش قابل توجه، ویژگی‌های مولکولی خود و توانایی تبدیل شدن به ماکروفاژهای عملکردی را حفظ کردند. محققان در آزمایشگاه «راوی ماگیتی» در دانشگاه استنفورد نیز به طور مستقل امکان نگهداری طولانی‌مدت این سلول‌ها و دستکاری ژنتیکی آن‌ها را تأیید کردند.
ماجیتی، مدیر مؤسسه بیولوژی سلول‌های بنیادی و پزشکی بازساختی در استنفورد، افزود: «این روش گسترش و مهندسی، راه را برای کاربردهای ترجمانی متعددی از جمله گسترش و مهندسی سلول‌های تی‌نورال باز می‌کند. ما قبلاً مهندسی این سلول‌ها را برای انجام وظایف چندگانه و قدرتمند اثبات کرده‌ایم و بسیاری از زمینه‌ها هنوز قابل کاوش هستند.»
تیم پژوهشی سلول‌ها را برای تحمل گیرنده آنتی‌ژن کیمِری (CAR) مهندسی کردند؛ گیرنده‌ای مهندسی‌شده که به سلول‌ها امکان می‌دهد یک نشانگر مولکولی خاص را بر سطح سلول‌های سرطانی شناسایی کنند. برخی از سلول‌ها با یک سیگنال فعال‌کننده ایمنی اضافی مجهز شدند که سلول‌های ایمنی مجاور، از جمله سلول‌های تی‌نورال، را جذب و تحریک می‌کند. این سیگنال حتی زمانی که ویژگی‌های ایمنی اهداکننده با گیرنده همخوانی نداشت، فعال باقی ماند؛ امری که راه را برای درمان‌های آماده‌ای که پیش‌تر از سلول‌های اهداکنندگان ساخته می‌شوند، هموار می‌سازد. این رویکرد در مقابل درمان‌های شخصی‌سازی‌شده‌ای قرار دارد که برای هر دوز، نیاز به آماده‌سازی از سلول‌های خود بیمار دارند.
• ثبات سلول‌های پیش‌ساز در مغز استخوان و سایر مکانیزم‌های مسئول تولید سلول‌های خونی، که از آن‌ها ماکروفاژها و سلول‌های ایمنی جدید متولد می‌شوند.
پژوهشگران تأکید کردند که نتایج درمان سرطان هنوز در مرحله پیش‌بالینی است و برای تعیین میزان ایمنی و کارایی این سلول‌ها در انسان، به تحقیقات بیشتری نیاز است، به‌ویژه اگر هدف این باشد که سلول‌ها مدت طولانی در بدن باقی بمانند و سلول‌های ایمنی تولید کنند. یینگ در پایان نتیجه‌گیری کرد که «آینده درمان ایمنی ممکن است نه‌تنها به طراحی گیرنده‌های CAR بهتر، بلکه به انتخاب مرحله مناسب تکاملی سلول نیز وابسته باشد.»
