استراتژی جدیدی که ممکن است در درمان سرطان پروستات پیشرفته کمک کند
«روسیای امروز» - مطالعه جدیدی استراتژی دارویی را آشکار کرد که ممکن است در مقابله با سرطان پروستات که به درمانهای متداول پاسخ نمیدهد، کمک کند؛ زیرا پس از تغییر ویژگیهای سلولی، این سرطان مقاومت بیشتری در برابر درمان نشان میدهد.
سرطان پروستات در مراحل پیشرفته خود اغلب برای رشد به هورمونهای مردانه، به ویژه تستوسترون، وابسته است. بنابراین، داروهایی استفاده میشوند که سیگنالدهی این هورمونها را مختل میکنند، اما بیماری در بسیاری از موارد با گذشت زمان توانایی ایجاد مقاومت در برابر درمان را پیدا میکند.
در برخی تومورها تغییری رخ میدهد که به نام «تغییر فنوتیپ سلولی» شناخته میشود؛ طی آن سلولهای سرطان پروستات برخی از ویژگیهای اولیه خود را از دست داده و صفات جدیدی کسب میکنند که آنها را در برابر درمان مقاومتر میسازد. محققان دانشگاه میشیگان کشف کردند که هدف قرار دادن همزمان دو مسیر سلولی ممکن است بتواند رشد این تومورها را کند کند.
محققان بر سرطان پروستاتی تمرکز کردند که با از دست دادن ژنهای TP53 و RB1 همراه است؛ دو ژنی که پیشتر با ایجاد تغییر فنوتیپ سلولی مرتبط دانسته شده بودند، اما مکانیسمهای پشت این فرآیند به طور کامل درک نشده بود.
تیم تحقیقاتی گروهی از سلولهای سرطان پروستات را بررسی کرد تا تغییرات درونی آنها را هنگام از دست دادن ژنهای TP53 و RB1 بشناسد. نتایج نشان داد که تغییر فنوتیپ سلولی شامل دو جنبه اصلی است: از دست دادن برخی ویژگیهای غددی سلولها و فعالسازی برنامههایی که آنها را به سمت کسب صفاتی شبیه به سلولهای بنیادی سوق میدهد.
دکتر جوشی آلوکال، استاد پزشکی داخلی و هماتولوژی و انکولوژی و عضو مرکز سرطان روگیل، گفت که محققان مشاهده کردند که این تغییر تنها به از دست دادن ویژگیهای سلولهای اولیه محدود نمیشود، بلکه با فعالسازی برنامههای سلولی همراه است که هویت متفاوتی به آنها میبخشد.
این تیم پیشتر داروهایی به نام «مهارکنندههای دامنه برومین BET» را آزمایش کرده بود؛ داروهایی که مسیرهایی را هدف قرار میدهند که به سلولهای سرطانی کمک میکنند تا صفات جدیدی کسب کنند. آزمایشها نشان داد که این داروها میتوانند رشد سلولهای سرطانی را کند کنند، اما آنها را به طور کامل از بین نمیبرند.
بنابراین، محققان به دسته دیگری از داروها روی آوردند که به نام «مهارکنندههای ناقلهای متیل اسید دئوکسی ریبونوکلئیک» (DNMT) شناخته میشوند و میتوانند برخی ژنهایی را که سلولهای سرطان پروستات در طول تغییر فنوتیپ از دست میدهند، دوباره فعال کنند.
با ترکیب این دو دسته دارو، محققان دریافتند که این ترکیب دارویی میتواند رشد سلولهای سرطان پروستات را به میزان بیشتری نسبت به استفاده از هر یک از داروها به تنهایی مهار کند. این نتیجه در آزمایشهایی که روی تومورهای کاشته شده در موشها انجام شد، تکرار شد.
دکتر ویل استورک، پژوهشگر در آزمایشگاه آلوکال، گفت که استفاده همزمان از این دو دارو منجر به معکوس کردن بخش بزرگی از تغییرات در فعالیت ژنها در داخل تومورها شد و همچنین کاهش قابل توجهی در رشد آنها حتی با استفاده از دوزهای پایین ایجاد کرد.
نتایج هنوز در مرحله پیش از آزمایشهای بالینی قرار دارند، زیرا مطالعه روی سلولهای سرطانی و مدلهای حیوانی انجام شده است، بنابراین نمیتوان هنوز اثربخشی این ترکیب را در بیماران تأیید کرد.
محققان در حال حاضر بر شناسایی ژنهای مسئول اثر ضد توموری و همچنین جستجوی نشانگرهای زیستی تمرکز دارند که میتوان از آنها برای شناسایی بیمارانی که ممکن است از این درمان بهرهمند شوند، استفاده کرد.
همچنین، تیم تحقیقاتی در تلاش است تا بداند آیا امکان دارد خطر تغییر فنوتیپ سلولی را در مراحل اولیه کشف و قبل از وقوع آن پیشگیری کرد؛ اقدامی که میتواند راه را برای مداخلات درمانی مؤثرتر هموار سازد.
